بيانات التجارب السريرية الجديدة مطلق سراحه بقلم Eli Lilly يوم الأربعاء قدم أكثر النتائج الواعدة لأي علاج محتمل لمرض الزهايمر حتى الآن. في تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة في المرحلة الثالثة ، أبطأ عقار دونانماب التجريبي بشكل كبير من التدهور المعرفي لدى المرضى مقارنةً بالدواء الوهمي ، مع عدم تعرض ما يقرب من نصف أولئك الذين تناولوا الدواء لأي انخفاض على الإطلاق بعد عام. من المرجح أن تمهد النتائج الطريق للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء ، على الرغم من أن العقار يبدو أنه يحمل مخاطر الآثار الجانبية النادرة ولكنها قد تهدد الحياة.
Donanemab هو أحدث دواء يهدف إلى استهداف جانب رئيسي مشتبه به لمرض الزهايمر ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف. إنه جسم مضاد يهاجم أميلويد بيتا ، وهو بروتين يحدث بشكل طبيعي ويمكن أن يخطئ ويتشكل في النهاية إلى كتل صلبة تسمى لويحات. يُعتقد أن هذه اللويحات تؤدي إلى التدمير التدريجي للدماغ ، جنبًا إلى جنب مع تراكم بروتين آخر غير مطوي يسمى تاو (تسمى المرحلة الأخيرة من كتل تاو التشابك). افترض بعض العلماء أنه يمكنك إيقاف أو إبطاء تقدم مرض الزهايمر المبكر عن طريق استخدام أدوية مثل دونانيماب لتفكيك اللويحات و / أو منع كتل الأميلويد من الوصول إلى تلك المرحلة.
شملت تجربة Eli Lilly’s TRAILBLAZER-ALZ 2 أكثر من 1100 شخص تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر المبكر. تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي لتلقي دفعات منتظمة من دونانيماب أو دواء وهمي ثم تم تعقبهم لمدة 18 شهرًا.
وفقًا للشركة ، حقق العقار جميع الأهداف الأولية والثانوية للتجربة. مقارنة بالدواء الوهمي ، أبطأ donanemab بشكل عام معدل التدهور المعرفي لدى المرضى بنسبة 35٪. كان لدى هؤلاء المرضى أيضًا انخفاض بنسبة 40 ٪ في قدرتهم المبلغ عنها على أداء الأنشطة اليومية. حوالي 47 ٪ من المرضى الذين تناولوا الدواء لم يشهدوا أي تدهور معرفي كبير في غضون عام من الدراسة ، مقارنة بـ 29 ٪ الذين تناولوا الدواء الوهمي. وبدا أن 71٪ من المرضى قد حققوا تخليصًا للويحات بنسبة 18 شهرًا.
“هذه هي أقوى بيانات المرحلة 3 لعلاج مرض الزهايمر حتى الآن. هذا يؤكد بشكل أكبر على نقطة الانعطاف التي نحن عليها في مجال مرض الزهايمر ، “قالت ماريا كاريلو ، كبيرة مسؤولي العلوم في جمعية الزهايمر ، في إفادة بعد صدور النتائج.
للمقارنة ، Biogen و Eisai’s lecanemab ، الأكثر دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) حديثًا من بين هذه الفئة ، وجد أنها تبطئ التدهور المعرفي بنسبة 27٪ في أكبر تجربة لها. كان لعقارهم المعتمد سابقًا ، المسمى Aduhelm ، نتائج تجريبية أضعف لدرجة أن العديد من الخبراء الخارجيين احتج قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمنح Aduhelm موافقة سريعة.
أدت التداعيات المحيطة بموافقة Aduhelm في النهاية إلى تطبيق Medicare a سياسة صارمة على تغطية هذه الأدوية القائمة على الأجسام المضادة ، لا يزال أحدها ساريًا حتى اليوم. تنص هذه السياسة على أنه لا يمكن للأشخاص في برنامج Medicare الحصول إلا على تغطية Aduhelm والأدوية المماثلة بعد الحصول على موافقة سريعة في سياق تجربة سريرية أو أي نوع آخر من الدراسات المعتمدة. ومع ذلك ، فإنه يوفر تغطية أوسع للأدوية الممنوحة الموافقة النموذجية. كان إيلي ليلي التماس للحصول على موافقة سريعة على donanemab في يناير ولكن تم رفضه من قبل FDA. تخطط الشركة الآن لتقديم طلب للحصول على الموافقة التقليدية بحلول نهاية هذا الربع.
في حين أن النتائج المعروضة هي الأفضل لفئة الأدوية هذه حتى الآن ، إلا أنها لم يتم فحصها بعد من قبل علماء خارجيين ، وهو جزء مهم من العملية العلمية. كما أن تأثير دونانيماب في العالم الحقيقي لا يزال غير واضح. توقع العديد من الخبراء أن لا يوفر lecanemab سوى تأخير بسيط في تطور مرض الزهايمر ، ربما يصل إلى بضعة أشهر إضافية فقط.
مصدر قلق آخر هو الآثار الجانبية للدواء. مثل غيره من نوعه ، وجد أن عقار دونانيماب يزيد من خطر حدوث نزيف في المخ لدى المرضى. كانت معظم الحالات المبلغ عنها لهذا التأثير الضار في التجربة خفيفة أو معتدلة. لكن يُعتقد أن مريضين على الأقل ماتا نتيجة لذلك ، مع وفاة ثالثة مرتبطة بشكل غير حاسم بالأعراض الجانبية. قد لا تزال الفوائد السريرية المقدمة من دونانيماب تفوق هذه الآثار الجانبية ، خاصة بالنظر إلى أن مرض الزهايمر قاتل حاليًا بنسبة 100 ٪.
ربما يكون الجانب الأكثر أهمية هنا هو التحسينات المستمرة ، وإن كانت تدريجية ، التي نراها الآن مع الأدوية التجريبية لمرض الزهايمر. من المحتمل ألا يعالج الجيل الحالي والقادم من الأدوية المضادة للبلاك بمفرده مرض الزهايمر. لكن مزيجًا من هذه الأدوية مع علاجات أخرى في المستقبل قد يؤدي في النهاية إلى تحسين وإطالة عمر المصابين بسرقة الذاكرة. وعكة.
قال كاريلو: “إن التقدم الذي شهدناه في هذه الفئة من العلاجات ، بالإضافة إلى تنوع العلاجات الجديدة المحتملة على مدى السنوات القليلة الماضية ، يوفر الأمل للمتضررين من هذا المرض المدمر”.
