تمنح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أول موافقة كاملة على عقار مضاد للأميلويد لمرض الزهايمر

يوم الخميس ، اتخذت إدارة الغذاء والدواء قرارًا من المحتمل أن يكون له تأثير كبير على مشهد أبحاث مرض الزهايمر. أصدرت الوكالة موافقة تقليدية كاملة على عقار Leqembi ، الذي طورته شركتا Eisai و Biogen. الدواء هو الأول من نوعه الذي يتلقى مثل هذا الدواء الموافقة وتهدف إلى إبطاء تقدم مرض التنكس العصبي.

Leqembi هو واحد من العديد من الأدوية القائمة على الأجسام المضادة التي تستهدفه أميلويد بيتا ، وهو بروتين يلعب دورًا مهمًا في مرض الزهايمر. في الأشخاص المصابين بهذا المرض ، يتراكم شكل خاطئ من الأميلويد في الدماغ بمرور الوقت ، مما يتسبب في تكوين كتل صلبة تسمى اللويحات. يُعتقد أن هذه اللويحات ، جنبًا إلى جنب مع تراكم بروتين آخر غير مطوي يسمى تاو ، يساعدان في تدمير الدماغ تدريجيًا. من خلال تحطيم اللويحات أو منع تكوينها ، من المأمول أن تتمكن هذه الأدوية من إيقاف أو إبطاء التدهور المعرفي للأشخاص.

في يناير 2023 ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء صادر موافقة معجلة على Leqembi. يسمح هذا النوع من الموافقة للشركات بتقديم دليل غير مباشر فقط على أن عقاقيرهم ستكون ذات مغزى سريريًا للمرضى – في هذه الحالة ، تقليل ترسبات الأميلويد. لكن لا يزال يتعين على الشركات جمع البيانات والتأكيد في النهاية على الفوائد السريرية للدواء من أجل الحصول عليها الموافقة التقليدية. ويبدو أن Leqembi قد حقق الآن هذا المعيار.

قالت تيريزا بوراكيو ، مديرة مكتب علم الأعصاب في مركز تقييم وبحوث الأدوية التابع لإدارة الغذاء والدواء ، في “إجراء اليوم هو التحقق الأول من أن دواءً يستهدف العملية المرضية الكامنة لمرض الزهايمر قد أظهر فائدة سريرية في هذا المرض المدمر”. أ إفادة صدر الخميس.

في التجربة السريرية المحورية التي استمرت 18 شهرًا والتي حصلت على موافقة Leqembi ، وُجد أن العقار يبطئ من تقدم التدهور المعرفي بنسبة 27٪ لدى المرضى مقارنة مع أولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي. كما كان أداء المرضى أفضل في اختبارات أدائهم اليومي وكان لديهم مستويات أقل من الأميلويد في أدمغتهم.

لا تخلو الأدوية المضادة للأميلويد من آثارها الجانبية، لكن. أحد أكثر المضاعفات شيوعًا هو المعروفة باسم شذوذ التصوير المرتبط بالأميلويد (ARIA) ، والتي يمكن تشخيصها عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي. تميل ARIA إلى أن تكون بسبب التورم المؤقت في الدماغ ، ولكن في بعض الأحيان ، يمكن أن تكون علامة على نزيف يهدد الحياة. يتم حل معظم حالات ARIA دون مشاكل ، حيث لا يعاني العديد من المرضى من أي أعراض ، ولكن هناك العديد من الوفيات المرتبطة بـ ARIA وهذه الأدوية.

يبدو أن خطر الإصابة بـ ARIA و ARIA الشديد يكون أعلى لدى أولئك الذين يحملون طفرة معينة مرتبطة بمرض الزهايمر تسمى ApoE ε4. قد يكون استخدام مخففات الدم أيضًا عامل خطر آخر لنزيف حاد في الدماغ لدى هؤلاء المرضى. ونتيجة لذلك ، فإن وضع العلامات على الدواء سوف يستدعي الأطباء لاختبار حالة ApoE ε4 الخاصة بالمرضى قبل وصفها. وسيوصي بمزيد من الحذر للنظر في استخدامه في أولئك الذين يتناولون مميعات الدم.

إن الموافقة التقليدية على عقار Leqembi ستتجنب الجدل الدائر حول هذه الأدوية المضادة للأميلويد. في يونيو 2021 ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء أصدر موافقة سريعة إلى عقار Aduhelm ، الذي طوره أيضًا Biogen و Eisai. كانت البيانات التي تدعم موافقة Aduhelm ضعيفة بالتأكيد واحتج العديد من الخبراء الخارجيين (بما في ذلك غالبية أولئك الذين عينتهم إدارة الغذاء والدواء لتقديم المشورة للوكالة) على القرار. في النهاية ، قضت ميديكير بأنها لن تغطي بشكل روتيني أدوهلم والأدوية المماثلة التي تُمنح موافقة سريعة حتى يتم جمع دليل واضح على فوائدها. كانت إدارة الغذاء والدواء في وقت لاحق انتقد بقسوة من قبل المشرعين لموافقته “غير المنتظمة” على الدواء ، وصناع الدواء لديهم خطط مؤجلة للحصول على الموافقة في مكان آخر.

على الرغم من أن Aduhelm قد لا يحصل أبدًا على موافقة كاملة من إدارة الغذاء والدواء وتغطية تأمين روتينية ، فإن سياسة الرعاية الطبية الجديدة لن تنطبق الآن على Leqembi. سعر القائمة الحالية للدواء (26000 دولار في السنة) هو أيضًا نصف السعر الأولي لـ Aduhelm ، وهو عامل آخر أثار انتقادات واسعة النطاق للأخير. قال ذلك ، بعض الباحثين واصلت للقول إن الفوائد السريرية لـ Leqembi من المحتمل أن تكون متواضعة جدًا بالنسبة للمرضى والأطباء بحيث لا يكونوا متحمسين للغاية في الوقت الحالي. لكن يبدو أن فئة الأدوية آخذة في التحسن. في وقت سابق من هذا مايو ، دونانيماب إيلي ليلي متاح أفضل النتائج من نوعها التي شوهدت حتى الآن ، وتقليل معدل التدهور المعرفي لدى الأشخاص بنسبة 35٪ مقارنة بـ الدواء الوهمي في تجربة واسعة النطاق.