تظهر الخلايا التائية للجهات المانحة CAR وعد بعلاج السرطان في التجارب البشرية المبكرة

وجدت الأبحاث المبكرة على البشر أن العلاج التجريبي الذي يستخدم خلايا الدم البيضاء من المتبرعين لدرء السرطان لا يزال واعدًا. يبدو أن العلاج آمن نسبيًا ويمكن تحمله ، واستجاب له أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي يصعب علاجها.

تعد الخلايا التائية من أهم المدافعين عن الجسم ، فهي قادرة على التعرف على الفيروسات والبكتيريا والطفيليات وحتى الخلايا السرطانية وقتلها. يستخدم السرطان مجموعة متنوعة من الاستراتيجيات للتهرب من هذه الخلايا ، ولكن في السنوات الأخيرة ، طور العلماء علاجات جديدة تحاول منح الجهاز المناعي فرصة أفضل للقتال. يُعرف أحد هذه العلاجات باسم العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية، التي تعدل وراثيًا الخلايا التائية لشخص ما في المختبر لتحويلها إلى قاتلة أكثر فعالية للسرطان. حققت هذه العلاجات معدلات استجابة ملحوظة لأنواع معينة من السرطان الذي لم يكن من الممكن علاجه سابقًا ، تصل إلى 90٪.

تستخدم الطريقة الحالية الخلايا التائية المشتقة من مرضى السرطان أنفسهم. بقدر ما يمكن أن يكون فعالًا ، فهو أيضًا مكلف ويستغرق وقتًا طويلاً ، حيث يجب زراعة الخلايا ثم زراعتها بشكل جماعي قبل إعادتها إلى المريض. يعمل الباحثون في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان وفي أماكن أخرى على بديل محتمل: خلايا CAR T الجاهزة المستمدة من متبرعين أصحاء. وهم الآن يجرون العديد من تجارب المرحلة الأولى لهذه المنتجات الخلوية ، والمعروفة باسم خلايا CAR T الخيفية.

في ورقة نشرت يوم الاثنين في Nature Medicine ، قام الفريق بتفصيل أحدث نتائج تجربتهم العالمية الجارية. أعطوا جرعات متزايدة من خلايا CAR T الخاصة بهم إلى 43 مريضًا يعانون من المايلوما المتعددة ، وهو شكل من أشكال السرطان الذي يشمل خلايا البلازما. كانت سرطانات هؤلاء المرضى إما قد انتكست أو توقفت عن الاستجابة للعلاجات الأخرى. لم يتم تعديل خلايا CAR T الخاصة بالفريق لاستهداف هذه السرطانات على وجه الخصوص ، ولكن أيضًا لتقليل خطر مهاجمة الجسم المضيف. كما تم إعطاء المرضى مسبقًا جسمًا مضادًا يهدف إلى إضعاف أي استجابة مناعية لخلايا المتبرع.

“النتيجة الرئيسية هي أن العلاج الخيفي بالخلايا التائية CAR يمكن تحقيقه ، وله ملف أمان معقول ، ويمكن أن يؤدي إلى هجوع دائم في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المتقدم” ، هذا ما قاله المؤلف الرئيسي شام ميلانكودي ، وهو طبيب ومدير إكلينيكي لخدمة العلاج الخلوي في أخبر مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان ، موقع جيزمودو. “هذه هي التجربة الأولى على الإطلاق للخلايا التائية الخيفية في الورم النقوي وبالتالي علامة بارزة في تطوير علاجات الخلايا التائية CAR T في علم الأورام.”

تجارب المرحلة الأولى ليست سوى بداية للبحث السريري. وعلى الرغم من إمكانات العلاج بالخلايا التائية الخيفية ، إلا أنها كذلك ثبت أنه أصعب لجعلها حقيقة قابلة للتطبيق مقارنة بالمعيار الحالي. يلاحظ Mailankody أن التحدي الرئيسي لهذه العلاجات هو القدرة على التغلب على الاستجابة المناعية للمضيف بشكل جيد بما يكفي للسماح لهذه الخلايا بالنمو والبقاء حتى تتمكن من محاربة السرطان. وبينما استجابت أغلبية بسيطة من المرضى في البداية لعلاجهم ، فإن عدم الاستجابة لدى العديد يترك مجالًا كبيرًا للتحسين. سيستغرق الأمر أيضًا وقتًا لقياس متانة هذه العلاجات وأنواع السرطان التي قد تكون الأنسب لها. التكاليف الدقيقة للعلاج بالخلايا التائية الخيفية غير معروفة حتى الآن ، على الرغم من أن الفريق يأمل أن يكون أقل تكلفة من النموذج الحالي.

ولكن مع هذه النتائج المبكرة ، فإن الباحثين متفائلون بشأن مستقبل علاجهم وما يماثلها في التطوير. في تجربة UNIVERSAL الجارية ، يخططون لاختبار عدة استراتيجيات لتحسين فعالية هذا العلاج المحدد. وفي أماكن أخرى ، يطورون علاجات أخرى خيفية وأكثر تقليدية للخلايا التائية.